На старт Гран-прі США більшість пілотів обрали сфоти, проти гонщики Mercedes та McLaren обрали мідіуми, а Валттері Боттас і Франко Колапінто були єдиними, хто стартували на харді, Ленс Стролл який стартував з піт-лейн також обрав мідіум. Антонеллі відмінно стартував і зберіг лідерство, тоді як Ferrari одразу ж почали тиснути на боліди Red Bull, що їхали попереду. Шарль Леклер обігнав Ферстаппена й вийшов на друге місце, а Льюїс Гемілтон піднявся на четверте, відкинувши Аджара на п’яте. Ферстаппен відновився після гіршого старту й повернув собі друге місце, але Антонеллі вже почав нарощувати перевагу, випереджаючи Red Bull більш ніж на дві секунди вже на третьому колі.
Гонка була ненадовго перервана через появу режиму VSC на другому колі після того, як в 11-му повороті залишилися уламки внаслідок зіткнення між Алексом Албоном і Фернандо Алонсо. Албон втратив частину бокового обтічника під час інциденту й опустився на 14-те місце, а Алонсо – на 17-те. Незабаром після цього гонка відновилася під зеленим прапором. На п’ятому колі Антонеллі впевнено лідирував, тоді як боротьба позаду нього тривала. Щодо Расселла було розпочато розслідування за те, що він виїхав за межі траси та отримав перевагу в 13-му повороті під час боротьби з Оскаром Піастрі на першому колі.
На восьмому колі команда McLaren дала вказівку Оскару Піастрі пропустити Ландо Норріса, який мав кращий темп у спробі поборотися за позицію з Джорджем Расселлом. Згодом Расселлу було призначено п’ятисекундний штраф за виїзд за межі траси та отримання переваги під час боротьби з Піастрі на першому колі в 13-му повороті. На 11-му колі втрутилася й команда Haas, попросивши Олівера Бермана пропустити Естебана Окона.
Наприкінці 13-го кола Макс Ферстаппен першим із лідерів зробив піт-стоп, перейшовши на новий комплект софту і повернувся на трасу на восьмій позиції. Льюїс Гемілтон поїхав на свій піт-стоп наприкінці 14-го кола, перейшовши на мідіумсередні шини, а потім наприкінці 15-го кола на піт-стоп заїхали Шарль Леклер та Оскар Піастрі. Команда Ferrari встановила на болід Леклера мідіум, тоді як Піастрі перейшов на хард. Норріс заїхав на піт-стоп на одне коло пізніше, щоб встановивши хард.
Mercedes зіткнулися зі стратегічною дилемою, оскільки Кімі Антонеллі все ще їхав на своєму стартовому мідіумі піт-стоп на цьому етапі міг призвести до того, що він опиниться позаду Ферстаппена, який швидко відігравав позиції. До 17-го кола ймовірність гонки з двома піт-стопами зростала, хоча у Mercedes все ще залишалася можливість продовжити перший відрізок Антонеллі.
Ферстаппен продовжував відігравати позиції і на 18-му колі обігнав Джорджа Расселла, вийшовши на третє місце, серед пілотів, які ще не заїжджали в бокси, попереду нього залишалися лише Антонеллі та Аджар. Олівер Берман потрапив під розслідування за спричинення зіткнення з П’єром Гаслі, і згодом йому було призначено 10-секундний штраф. Стюарди також підтвердили, що не вживатимуть жодних подальших заходів щодо окремого інциденту за участю Арвіда Ліндблада та Карлоса Сайнса. Расселл здійснив піт-стоп наприкінці 22-го кола, відбувши штраф, після чого перейшов на хард, а вже наприкінці 24-го кола на свій піт-стоп поїхав Антонеллі, який також повернувся на харді.
Тим часом гонка завершилася і для Олівера Бермана, який відбув штраф на піт-стопі і завершив гонку в боксах. Наприкінці 25-го кола Ізак Аджар заїхав у бокси для заміни гуми на хард, але після повернення на трасу зіткнувся з проблемою режиму роботи двигуна. Ця проблема зробила його вразливим перед Оскаром Піастрі, однак не зміг пройти пілота Red Bull.
На 30-му колі Ферстаппен почав втрачати значний час через проблеми з гальмуванням двигуном, по радіо він назвав болід «некерованим», а також знову мав труднощі з радіо. Ця проблема негативно позначилася на його темпі. Наприкінці 31-го кола він поїхав в бокси за свіжим мідумом, тоді як Шарль Леклер вирвався в лідери гонки, проте на 32-му колі Антонеллі пройшов монегаска і повернув собі лідерство.
Наприкінці 35-го кола гонка завершилася і для Франко Колапінто. На 37-му колі Антонеллі заблокував колеса під час гальмування перед 12-м поворотом та виїхав за межі траси. Кімі висловив невдоволення по радіо через дії колового пілота Williams. Наприкінці 38-го кола на свій другий піт-стоп поїхав Льюїс Гемілтон, який змінив мідіум на хард, а вже наприкінці 39-го на свій піт-стоп поїхав і Шарль Леклер, який також повернувся на харді. До 45-го монегаск скоротив відставання від Макса Ферстаппена до 2 секунд, тоді як Макс продовжував знаходитися за Ландо Норрісом протягом багатьох кіл не маючи змоги його пройти. На 46-му колі Норріса, Ферстаппена та Леклера розділяло 0.5 секунди одне від одного.
На початку 47-го кола Макс Ферстаппен пройшов Ландо Норріса, що також зробив і Шарль Леклер в другому секторі, кинувшись наздоганяти Ферстаппена, який зумів відірватися від монегаска на одну секунду. Маючи свіжішу гуму Леклер пройшов Ферстаппена на 50-му колі, але вже не маючи реального шансу наздогнати Кімі Антонеллі, який на той момент був в 16 секундах попереду. На 51-му колі на трасі зупинився Валттері Боттас, що спричинило появу другого віртуального сейфті-кару, проте жоден з лідерів не скористався нагодою поїхати в бокси, оскільки за кілька кіл до фінішу це вже не мало сенсу.
Віртуальний сейфті-кар закінчився на 53-му колі, проте до кінця гонки позиції більше не змінювалися. Андреа Кімі Антонеллі впевнено довів справу до кінця здобувши 9-ту перемогу за кар’єру та сезон. Шарль Леклер завершив гонку другу, а Макс Ферстаппен приїхав третім. Льюїс Гемілтон фінішував на четвертій позиції, а Ландо Норріс втримався на 5-й. Ізак Аджар фінішував шостим, а Оскар Піастрі – сьомим, зумівши втримати Джорджа Расселла, який став восьмим. Останні очки заробили Ліам Лоусон, який завершив гонку 9-м, та П’єр Гаслі, який фінішував десятим.
Обговорення: